{"id":81646,"date":"2021-09-01T11:24:14","date_gmt":"2021-09-01T14:24:14","guid":{"rendered":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/?p=81646"},"modified":"2021-09-01T11:24:14","modified_gmt":"2021-09-01T14:24:14","slug":"grupo-da-usp-identifica-sete-medicamentos-com-potencial-para-inibir-a-replicacao-do-coronavirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/2021\/09\/01\/grupo-da-usp-identifica-sete-medicamentos-com-potencial-para-inibir-a-replicacao-do-coronavirus\/","title":{"rendered":"Grupo da USP identifica sete medicamentos com potencial para inibir a replica\u00e7\u00e3o do coronav\u00edrus"},"content":{"rendered":"\n

Por meio de uma t\u00e9cnica conhecida como reposicionamento de f\u00e1rmacos, pesquisadores do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP) encontraram sete poss\u00edveis medicamentos para inibir a replica\u00e7\u00e3o do coronav\u00edrus. Os produtos j\u00e1 s\u00e3o aprovados pela Food and Drug Administration (FDA, ag\u00eancia reguladora dos Estados Unidos), o que facilitaria o avan\u00e7o para testes cl\u00ednicos caso sua efic\u00e1cia seja comprovada in vitro, nos testes feitos com linhagens celulares.<\/p>\n\n\n\n

Os resultados da pesquisa \u2013 apoiada pela FAPESP por meio de tr\u00eas projetos \u2013 foram publicados no Journal of Biomolecular Structure and Dynamics.<\/p>\n\n\n\n

A investiga\u00e7\u00e3o teve como foco a enzima 3CLpro do SARS-CoV-2, considerada essencial para a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. Por meio de t\u00e9cnicas de aprendizado de m\u00e1quina, os cientistas testaram mais de 11 mil mol\u00e9culas e selecionaram aquelas que mostraram maior afinidade com a mol\u00e9cula-alvo, bem como maior estabilidade dentro do s\u00edtio ativo \u2013 regi\u00e3o da prote\u00edna onde ocorre a rea\u00e7\u00e3o qu\u00edmica.<\/p>\n\n\n\n

\u201cEssas predi\u00e7\u00f5es computacionais que fizemos elegeram sete mol\u00e9culas que podem ser promissoras para testes em c\u00e9lulas. Se funcionarem in vitro, podemos v\u00ea-las sendo testadas em humanos. A vantagem de testar rem\u00e9dios que j\u00e1 existem no mercado \u00e9 que os efeitos de toxicidade e efeitos colaterais j\u00e1 s\u00e3o amplamente conhecidos\u201d, destaca Cristiane Guzzo, coordenadora do estudo. \u201cPor isso, ap\u00f3s valida\u00e7\u00e3o em ensaios in vitro, seria poss\u00edvel fazer testes cl\u00ednicos em pacientes com COVID-19.\u201d<\/p>\n\n\n\n

A descoberta tamb\u00e9m pode ser importante para estabelecer os crit\u00e9rios e as propriedades que o medicamento deve ter para inibir a enzima 3CLpro. \u201cN\u00f3s vimos que os melhores compostos s\u00e3o aqueles que interagem favoravelmente com cinco res\u00edduos espec\u00edficos de amino\u00e1cidos da enzima. Portanto, esses res\u00edduos podem ser usados para descobrir outros inibidores\u201d, explica o p\u00f3s-doutorando Anacleto Silva de Souza, primeiro autor do artigo.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Atua\u00e7\u00e3o da enzima
<\/strong>A 3CLpro do coronav\u00edrus \u00e9 uma protease respons\u00e1vel por quebrar uma cadeia de prote\u00ednas virais (poliprote\u00edna) em suas subunidades funcionais, permitindo assim a replica\u00e7\u00e3o do RNA e a montagem de novas part\u00edculas virais que infectar\u00e3o outras c\u00e9lulas. A hip\u00f3tese \u00e9 que, ao inibir a 3CLpro, ela n\u00e3o consiga exercer a sua fun\u00e7\u00e3o e o v\u00edrus deixe de se replicar e proliferar, diminuindo a carga viral e a gravidade da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

Trata-se de um alvo diferente de outros estudos, muitos deles focados na prote\u00edna spike, que fica na superf\u00edcie do v\u00edrus e \u00e9 respons\u00e1vel pela intera\u00e7\u00e3o com a c\u00e9lula hospedeira. \u201cEscolhemos a 3CLpro porque j\u00e1 havia uma quantidade consider\u00e1vel de informa\u00e7\u00e3o sobre ela, em raz\u00e3o de mais de 15 anos de pesquisa com a 3CLpro do SARS-CoV [coronav\u00edrus que causou a epidemia de s\u00edndrome respirat\u00f3ria aguda grave entre 2002 e 2003]\u201d, diz Guzzo.<\/p>\n\n\n\n

Metodologia
<\/strong>Para simular a intera\u00e7\u00e3o dos medicamentos com a protease, os pesquisadores elaboraram tr\u00eas modelos matem\u00e1ticos, utilizando redes neurais artificiais e dois modelos de regress\u00e3o. Esses modelos quantitativos, conhecidos como QSAR, tiveram como base informa\u00e7\u00f5es da literatura sobre mol\u00e9culas que j\u00e1 eram conhecidas por terem propriedades inibit\u00f3rias contra a enzima 3CLpro.<\/p>\n\n\n\n

Com os modelos de QSAR, foi feita uma predi\u00e7\u00e3o de afinidade de 11 mil mol\u00e9culas, utilizando a base de dados Drugbank, reposit\u00f3rio que combina dados qu\u00edmicos e farmacol\u00f3gicos detalhados a respeito de 4.300 f\u00e1rmacos, aproximadamente. Com base nos resultados computacionais, 2.500 mol\u00e9culas foram descartadas por terem baixa afinidade com a enzima. Dos 8.500 compostos que seguiram, foram selecionadas 14 mol\u00e9culas com propriedades farmacol\u00f3gicas diferentes (f\u00e1rmacos para tratamento de enxaqueca, doen\u00e7as respirat\u00f3rias, a\u00e7\u00e3o antimicrobiana e produtos naturais) para simula\u00e7\u00e3o computacional entre esses f\u00e1rmacos e a enzima.<\/p>\n\n\n\n

\u201cPara inibir a enzima, n\u00e3o basta s\u00f3 alta afinidade predita, \u00e9 preciso que a mol\u00e9cula consiga se manter ligada ao alvo. Caso contr\u00e1rio, a fun\u00e7\u00e3o da enzima \u00e9 reativada. Ent\u00e3o simulamos como essas 14 mol\u00e9culas se comportariam dentro do s\u00edtio ativo da 3CLpro. Realizamos uma docagem [acoplamento entre mol\u00e9culas] seguida por din\u00e2mica molecular para verificar se o composto fica est\u00e1vel dentro da enzima e a\u00ed sobraram sete candidatos\u201d, explicam os pesquisadores.<\/p>\n\n\n\n

Os cientistas agora pretendem confirmar essas predi\u00e7\u00f5es em experimentos bioqu\u00edmicos, por meio de clonagens da 3CLpro. Caso a descoberta seja validada, a expectativa \u00e9 estabelecer parcerias com outros laborat\u00f3rios do ICB para testar os f\u00e1rmacos in vitro.<\/p>\n\n\n\n

(Fonte: Estad\u00e3o\/Imagem: Canva)<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

A investiga\u00e7\u00e3o teve como foco a enzima 3CLpro do SARS-CoV-2, considerada essencial para a replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus. <\/p>\n","protected":false},"author":25,"featured_media":81647,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1,2839],"tags":[],"class_list":["post-81646","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias","category-saude"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/81646","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/users\/25"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=81646"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/81646\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":81648,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/81646\/revisions\/81648"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/media\/81647"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=81646"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=81646"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/tvtecjundiai.com.br\/news\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=81646"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}